本稿通过案例，对FDA进行GMP检查的211部分提出的警告信进行解读，对于制药企业了解美国生产检查要点有很好的指导作用。FDA进行GMP检查时，对于给出的缺陷项通常会引用相应的第211部分条款。根据第211部分的11个子部分，本书将对FDA警告信进行分类整理，并进行相应的逐条解读，说明每个缺陷项背后的GMP逻辑出发点和FDA的关注点。通过一个个鲜活的案例分析，帮助读者更好地理解GMP、加深对质量体系的全面认识，同时帮助出口型的企业更细致理解FDA的检查要求、做好相应的准备和应对工作。

第一部分
从
FDA视角看
cGMP

9


第二部分
原料药

1 窄治疗窗药物的工艺验证问题
………………………………
102 原料药厂家拒绝向
FDA提供记录和资料……………………
25

28

第三部分
外包活动

1 质量部门未能履责
……………………………………………
292 未能提供生产工艺的验证数据
………………………………
363 与非药用产品的共线生产问题
………………………………
524 原辅料鉴别方面存在疏漏
……………………………………
715 水系统未经充分设计与监控
…………………………………
796 未能进行充分的放行检验
……………………………………
877 建议聘请顾问，对公司进行全面审计
………………………
948 未验证药品微生物检验方法
………………………………
1009 产品苯污染，未能充分调查
………………………………
10810 未能建立有胜任力的质量部门
……………………………
11711 机械润滑剂的污染问题
……………………………………
12212 批生产记录存在倒记问题
…………………………………
13413 实验室设备缺乏权限控制
…………………………………
14214 MAH未能对委托生产进行充分监督
……………………
157



162


第四部分
197


303


生物制品
1 生物制品上市前未进行审批
………………………………
1632 细胞产品的无菌保证问题
…………………………………
1733 未通过无菌检验，产品依然放行
…………………………
1784 偏差调查不完善
……………………………………………
1855 培养基模拟灌装的灌装数量不足
…………………………
192

第五部分
无菌制剂

1 眼科药品未满足无菌要求
…………………………………
1982 无菌洁净室的压差问题
……………………………………
2053 注射剂药品的颗粒物检查存在缺陷
………………………
2154 烟雾研究未充分模拟实际生产条件
………………………
2255 培养基灌装中模拟的干预次数不足
………………………
2346 无菌操作技术存在问题
……………………………………
2437 美国多州暴发细菌感染，触发
FDA检查…………………
2588 投诉比例，不是产品质量指标
……………………………
285

第六部分
其他成品制剂

1 质量部门未能履行职责
……………………………………
3042 OOS调查不充分
……………………………………………
3123 清洁验证未考虑转运容器
…………………………………
3214 标识为“已清洁”的设备不洁净
…………………………
3265 不良卫生条件下生产
………………………………………
3326 判定
OOS结果无效，依据不充分
…………………………
3397 药品存在交叉污染风险
……………………………………
3488 对于脆弱患者存在重大安全风险
…………………………
3579 生产线清场不充分，有导致药品混淆的风险
……………
373



381

第七部分
特殊类型的警告信

FDA检验发现婴幼儿产品存在微生物污染
………………
382
记录审查：显示放行前未对成品进行检验
………………
386
记录审查：显示稳定性数据不充分
………………………
392
记录审查：显示未进行原料鉴别检验
……………………
398
未能提供信息
………………………………………………
404
拒绝提供对记录的访问和复制
……………………………
407



第一部分

从
FDA视角看
cGMP


FDA警告信回顾与案例解读（2023版）


Pharmaceutical Quality affects every American.
The Food and Drug Administration

（FDA） regulates the quality of pharmaceuticals very carefully.
The main regulatory standard
for ensuring pharmaceutical quality is the Current Good Manufacturing Practice（cGMP）
regulations for human pharmaceuticals. Consumers expect that each batch of medicines they
take will meet quality standards so that they will be safe and effective. Most people，however，
are not aware of cGMP， or how FDA assures that drug manufacturing processes meet these
basic objectives. Recently， FDA has announced a number of regulatory actions taken against
drug manufacturers based on the lack of cGMP.
This paper discusses some facts that may be
helpful in understanding how cGMP establishes the foundation for drug product quality.

药品质量关乎每个人的健康与安全。美国食品药品管理局（
FDA）严格监管着药
品的生产质量，其中主要的监管标准是现行药品生产质量管理规范（
cGMP）。消费者
期望每一批药品都符合质量标准，以确保其安全性和有效性。然而，对于大多数人来
说，他们并不了解
cGMP，也不清楚
FDA如何确保药品生产过程满足这些基本要求。
最近，
FDA针对药品生产商采取了多项监管行动，这些行动基于对
cGMP的缺失进行
了审查。本文旨在讨论一些关键事实，帮助理解
cGMP如何建立药品质量的基础。


What is cGMP? | 什么是cGMP？
cGMP refers to the Current Good Manufacturing Practice regulations enforced by
the FDA. cGMP provides for systems that assure proper design， monitoring， and control
of manufacturing processes and facilities.
Adherence to the cGMP regulations assures the
identity， strength， quality， and purity of drug products by requiring that manufacturers of
medications adequately control manufacturing operations.
This includes establishing strong
quality management systems， obtaining appropriate quality raw materials， establishing robust
operating procedures， detecting and investigating product quality deviations，and maintaining
reliable testing laboratories.
This formal system of controls at a pharmaceutical company，
if adequately put into practice，helps to prevent instances of contamination，mix-ups，
deviations，failures，and errors.
This assures that drug products meet their quality standards.


cGMP是指
FDA执行的现行药品生产质量管理规范。
cGMP系统确保了生产工艺
和设施的正确设计、监控和控制。
cGMP要求制药公司充分控制生产操作，以确保药品
的鉴别、规格、质量和纯度。这涵盖了多方面的要求，包括建立稳健的质量管理体系、
获取适当的优质原料、建立健全操作程序、检测和调查产品质量偏差，以及维护可靠
的检验实验室。制药公司的这种正式控制系统，如果得到充分实施，有助于预防污染、
混淆、偏差、不合格和错误的发生。这一过程确保了药品符合其质量标准。


The cGMP requirements were established to be flexible in order to allow each
manufacturer to decide individually how to best implement the necessary controls by using