β-内酰胺抗生素作为临床中重要的一类抗感染药物，自1928年第一个品种青霉素被发现以来，已经形成了一个大的家族，且不断有新品种出现。本书从阐述β-内酰胺抗生素的构效关系研究入手，系统介绍了β-内酰胺抗生素的研发历程；并结合当前晶体药物的理念，对各类β-内酰胺抗生素的理化特性、波谱学特性、晶体学特性进行了系统的归纳与总结；在此基础上阐述β-内酰胺抗生素的工艺评价与控制方法，并对其质量控制的关键点杂质谱控制进行了针对性的介绍；最后，对建立β-内酰胺抗生素质量标准中的关注点进行了介绍。
本书是作者近40年工作之体会。不仅适用于从事药物研发、生产和质量管理的技术人员，也可作为高等院校药学专业本科生、研究生的参考书。

第1章 β-内酰胺抗生素的研发历程
1.1 β-内酰胺抗生素的发现
1.2 青霉素类抗生素的构效关系
1.3 头孢菌素类抗生素的构效关系
1.3.1 注射用头孢菌素
1.3.2 口服头孢菌素
1.4 非典型β-内酰胺抗生素的构效关系
1.4.1 碳青霉烯类抗生素的构效关系
1.4.2 青霉烯类抗生素的构效关系
1.4.3 单环β-内酰胺抗生素的构效关系
1.5 β-内酰胺酶抑制剂的构效关系
1.5.1 具有β-内酰胺结构的抑制剂
1.5.2 二氮杂二环辛烷类抑制剂
1.5.3 有机硼酸类抑制剂
1.5.4 金属β-内酰胺酶抑制剂
1.6 总结
参考文献
第2章 晶体药物及其分析技术
2.1 晶体与晶型药物
2.1.1 基本术语
2.1.2 药物晶型与固体药物
2.1.3 晶型药物的分析与控制
2.2 晶体分析常用技术
2.2.1 X射线衍射法
2.2.2 振动光谱法
2.2.3 热分析技术
2.2.4 固体核磁共振法
2.2.5 显微镜法
参考文献
第3章 β-内酰胺抗生素的理化特性
3.1 青霉素类抗生素的理化特性
3.1.1 在溶液中的降解反应
3.1.2 固体理化特性
3.1.3 青霉素-蛋白质结合物与青霉素聚合物
3.2 头孢菌素类抗生素的理化特性
3.2.1 在溶液中的降解反应
3.2.2 固体特性
3.2.3 头孢菌素聚合反应
3.3 其他β-内酰胺抗生素的理化特性
3.3.1 碳青霉烯类
3.3.2 青霉烯类
3.3.3 单环β-内酰胺类
3.3.4 β-内酰胺酶抑制剂
参考文献
第4章 β-内酰胺抗生素的波谱学特征
4.1 紫外光谱
4.2 红外光谱
4.3 质谱
4.3.1 β-内酰胺母核结构的质谱裂解行为比较
4.3.2 青霉素类抗生素质谱裂解规律
4.3.3 头孢菌素类抗生素质谱裂解规律
4.3.4 碳青霉烯/青霉素类抗生素质谱裂解规律
4.3.5 克拉维酸钾质谱裂解规律
4.4 核磁共振波谱
4.4.1 青霉素类抗生素NMR特征
4.4.2 头孢菌素类抗生素NMR特征
参考文献
第5章 β-内酰胺抗生素的晶体学特征
5.1 β-内酰胺抗生素水合物
5.2 由单晶结构认识β-内酰胺晶体药物
5.2.1 青霉素与青霉素V
5.2.2 氨苄西林与阿莫西林
5.2.3 头孢拉定、头孢克洛与头孢氨苄
5.2.4 头孢替唑钠与头孢唑林钠
5.2.5 头孢他啶
5.2.6 他唑巴坦
5.2.7 阿维巴坦钠
5.2.8 小结：β-内酰胺晶体药物基本特性
5.3 影响β-内酰胺晶体药物稳定性的因素
5.3.1 β-内酰胺晶体药物亚晶型
5.3.2 β-内酰胺水合物的脱水特性
5.3.3 β-内酰胺晶体药物的水活度
5.3.4 β-内酰胺晶体药物的成盐反应
5.3.5 对影响β-内酰胺晶体药物稳定性关键因素的分析
5.3.6 小结：β-内酰胺晶体药物稳定性的关键影响因素
参考文献
第6章 β-内酰胺晶体药物的工艺控制与评价
6.1 对结晶工艺的控制与评价
6.1.1 结晶工艺的优化
6.1.2 结晶工艺稳定性评价
6.1.3 结晶工艺产品质量一致性评价
6.2 基于药品群体质量的评价策略
6.2.1 注射用头孢曲松钠的质量风险评估
6.2.2 注射用头孢唑肟钠的质量风险评估
6.2.3 注射用氨曲南的质量风险评估
6.2.4 药品群体质量评价的特点
6.3 基于药品杂质谱的生产工艺控制与评价
6.3.1 阿莫西林克拉维酸钾片的工艺评价模型
6.3.2 头孢拉定颗粒的生产工艺评价
6.3.3 阿莫西林胶囊关键工艺过程的控制
参考文献
第7章 β-内酰胺抗生素杂质谱及控制策略
7.1 β-内酰胺抗生素杂质谱分析
7.1.1 对复杂体系杂质的分析策略
7.1.2 普适性杂质谱分析方法的理念及应用
7.1.3 采用互补的分析策略分析/评价第三象限杂质
7.2 β-内酰胺抗生素杂质结构的识别与确认
7.2.1 常用杂质在线结构分析及辅助技术
7.2.2 β-内酰胺抗生素杂质结构确认的一般原则
7.3 β-内酰胺抗生素杂质的毒性预测
7.3.1 对药物基因毒性杂质的评估
7.3.2 对药物杂质毒性的评估
参考文献
第8章 β-内酰胺抗生素质量标准
8.1 药品质量标准的一般属性
8.2 建立药品质量标准的一般要求
8.2.1 结构明确
8.2.2 组成已知
8.2.3 理化特性清楚
8.2.4 稳定性可控
8.2.5 标准品/对照品准确
8.3 β-内酰胺抗生素质量标准
8.3.1 抗生素质控理念的变迁
8.3.2 药品质量标准的基本组成及标准建立中的关注点
参考文献
附录1 头孢菌素类抗生素ESI质谱分析中的主要碎片离子
附录2 青霉素类抗生素ESI质谱分析中的主要碎片离子
后记